При відступі німці підірвали будівлю школи. Під час війни школа працювала в Мурах, а після звільнення міста – у приміщенні теперішньої гімназії №17.
З історією школи пов’язано багато імен героїв-захисників рідної землі:
| Ім'я | Рік випуску |
|---|---|
| Бриков Олексій | випускник 1925 року |
| Веліканов Микола | випускник 1925 року |
| Віленський Лев | випускник 1937 року |
| Войн Софія | випускниця 9 класу 1941 року |
| Гавриленко Віталій | випускник 1940 року |
| Гольдіс Давид | випускник 1938 року |
| Гордієвич Галина | випускниця 1938 року |
| Давиденко Юрій | випускник 1939 року |
| Дрюченко Олександр | випускник 1937 року |
| Залманова Майя | випускнця 1937 року |
| Іваницький Міклош | випускник 1925 року |
| Іваницький Тадеуш | випускник 1925 року |
| Ігнатенко Костянтин | випускник 1937 року |
| Кайзерман Аврам | випускник 1940 року |
| Канн Наум | випускник 1940 року |
| Капітонов Микола | випускник 1939 року |
| Кацевман Ціля | випускниця 1940 року |
| Коган Михайло | випускник 1940 року |
| Кордюк Людмила | випускниця 1936 року |
| Кривицький Олексій | випускник 1937 року |
| Ланда Йосип | випускник 1939 року |
| Литвак Ізраїль | випускник 1940 року |
| Лейдерман Роза | випускниця 1937 року |
| Луцюк Сергій | випускник 1940 року |
| Максимчук Арсеній | учитель |
| Маніс Лев | випускник 1940 року |
| Метельський Сергій | випускник 1925 року |
| Небельський Адольф | випускник 1937 року |
| Овсянніков Георгій | 9 клас 1941 рік |
| Острогродський Борис | випускник 1928 року |
| Окіпна Раїса | 1937 рік |
| Приймак Макс | учитель |
| Радзієвський Олександр | випускник 1928 року |
| Ремига Сергій | випускник 1937 року |
| Розенберг Петро | випускник 1936 року |
| Сизов Ростислав | випускник 1927 року |
| Соболев Володимир | 9 клас 1941 року |
| Фішензон Борис | випускник 1936 року |
| Фурман Борис | випускник 1940 року |
| Фурман Юхим | випускник 1937 року |
| Хасін Віктор | випускник 1932 року |
| Чайковський Лев | випускник 1937 року |
| Шапко Валентин | випускник 1926 року |
| Шапко Ростислав | випускник 1926 року |
| Юкільсон Михайло | учитель |
На фасаді школи міститься меморіальна дошка, встановлена на честь випускника школи №2 вінницького підпільника Володимира Соболєва.
Раїса Миколаївна Окіпна — українська актриса. Під час Другої світової війни була учасницею київського радянського підпілля (в розвідувально-диверсійній групі Івана Кудрі). У 1942 році була заарештована Гестапо та страчена, як диверсантка.
Віктор Хасін брав участь в оборонних боях в Україні. Був командиром ланки і заступником командира ескадрильї. Літав на І-153 і Як-1. 1943 року капітан В. Я. Хасін був збитий в повітряному бою, поранений у праву ногу і правий бік. Покинув літак з парашутом, 3 доби пробирався до своїх по снігу і отримав сильні обмороження. Всього здійснив 659 бойових вильотів, провів 257 повітряних боїв, в яких збив особисто 8 і в складі групи 7 літаків супротивника.
